研究新知|去壁灵芝孢子粉多糖抑制肝癌细胞增殖研究成果发表于SCI期刊

【概要描述】近日，寿仙谷与北京中医药大学王林元教授团队合作，开展了去壁灵芝孢子粉多糖（GLSP）调节免疫抗肿瘤的作用及机制研究。

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发布时间：2021-12-07
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近日，寿仙谷与北京中医药大学王林元教授团队合作，开展了去壁灵芝孢子粉多糖（GLSP）调节免疫抗肿瘤的作用及机制研究。研究结果显示，GLSP通过激活巨噬细胞重塑肿瘤微环境，促进原代巨噬细胞向M1型极化，并促进TNF-α、IL-1β和IL-6等细胞因子的合成和分泌，进而诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡，从而抑制肝癌细胞H22增殖。研究成果发表于国际学术期刊《Journal of Immunology Research》。

研究背景

肝癌（HCC）的高死亡率和不良预后严重威胁着患者的生命安全。据世界卫生组织统计，2020年全球肝癌患者超过90万，死亡患者超过83万。尽管新型化疗药和靶向药的应用在一定程度上降低了肝癌患者的死亡率，但仍存在药物抵抗、严重不良反应等问题。近年来，研究证实多种天然产物提取物具有良好的抗肿瘤和辅助抗肿瘤作用，且副作用小。因此，从天然产物中寻找活性强、毒副作用小的抗肝癌药物具有广阔的前景。

前期研究中，我们发现去壁灵芝孢子水提取物（GLSWE）对肝癌细胞（H22）没有明显的细胞毒性，但处理巨噬细胞后GLSWE对H22细胞的增殖有明显的抑制作用。因此，本研究提示巨噬细胞介导的天然免疫是去壁灵芝孢子粉调节免疫抗肿瘤的重要靶点之一，如图1所示。

图1 GLSP通过激活巨噬细胞增强免疫功能，诱导肿瘤细胞凋亡

GLSP：去壁灵芝孢子粉多糖

研究结果

MTT实验结果显示，GLSP对H22细胞活性无明显影响，而GLSP处理的巨噬细胞（GLSP+Mø）上清液对H22细胞的抑制率呈剂量依赖性增加，且GLSP+Mø上清液组的细胞周期处于G2/M期的细胞比例显著高于GLSP组（图2）。

图2 GLSP及GLSP+Mø对H22细胞周期分布的影响

Mø+GLSP能有效地诱导H22细胞凋亡（图3a~3b）；降低线粒体膜电位（图3c）；增加细胞内活性氧（ROS）水平（图3d~3e）。进一步的研究发现，Mø+GLSP显著增加Bax蛋白的表达，并降低Bcl-2蛋白的表达（图4）。因此，线粒体介导的内源性凋亡途径可能是Mø+GLSP诱导H22细胞凋亡的作用机制。

图3 GLSP及GLSP+Mø对H22细胞凋亡的影响

图4 GLSP及GLSP+Mø对凋亡蛋白表达的影响

在不同的应激条件下，巨噬细胞可激活并分化成多种亚型，主要包括经典活化型（M1型）和选择性活化型（M2型）。进一步研究了GLSP对巨噬细胞极化的影响。流式细胞术结果显示，H22细胞对巨噬细胞的极化无显著影响，GLSP处理可显著上调M1型巨噬细胞标志物CD86的表达，降低M2型巨噬细胞标志物CD206的表达（图5a-5c），提高CD86与CD206的比值（图5d），并促进TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1的合成及分泌。表明GLSP可诱导巨噬细胞向M1型极化。